导语：遗传性大疱性表皮松解症（简称半桥粒大疱性表皮松解症），是一种罕见的遗传性表皮松解症，其特点是皮肤或粘膜在轻微的损伤或摩擦中产生皮肤水泡，多为常染色体显性或隐性遗传。这种疾病是由20种不同的致病基因组成的皮肤结构变异引起的。桥粒斑蛋白基因失活基因的变异可能是引起常发性致命性表皮棘层松解EB的原因。
01起因
（一）总论
遗传性大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传疾病，其主要原因是通过基因的改变来改变皮肤的结构。
（二）根本原因
1、单纯型表皮松弛病
大多数单纯型遗传性大疱性表皮松解症是由KRT5、KRT14两个基因的显性负性错义变异所引起。基因突变会对角质分子中心的α螺旋结构杆状结构的起始（N端）或末端（C端）保守区产生影响，从而抑制角质纤维的尾对尾聚集，造成细胞骨架的严重断裂，从而引起表皮对摩擦的脆弱性和临床表现。编码网络蛋白PLEC1基因的变异可能会引起EB的肌肉不良性及幽门闭锁。
2、交界性表皮细胞瘤
交界型遗传性大疱性表皮松解症的少见变体与编码半桥蛋白胶原XVII（COL17A1）整合素α-6、ITGA6（ITGB4）的基因突变有
3、遗传性大疱性表皮松弛病营养不良
遗传缺陷性大疱性表皮松解症是由于COL7A1基因编码VII型的α-1链而引起的。
（三）征象总论
大疱性表皮松解症一出生就发病，其症状的严重程度与其分类有关。常见的症状有：手部、肘部、膝盖、足部等易发生摩擦的地方，或者全身皮肤上会有水泡或者大泡，还会有一些口腔粘膜上的水泡或者溃疡，会引起吞咽困难、声音嘶哑。
（四）典型征象
1、单纯型皮肤松弛
2、皮肤松弛性大疱性营养不良
3、交界性上皮炎
（五）伴发征象
少数病人可出现色素异常、秃发、掌跖角化、牙釉质缺陷、甲增厚及指甲营养不良。其它损伤还包括因反复瘢痕所致的手指端破坏，贫血，骨质疏松，肌肉萎缩，心肌病，耳聋等。
（六）综合
局部分型期较晚，可能合并有基底细胞癌、鳞癌、恶性黑素瘤等。
02检验
（一）预期检验
首先要做身体检查，让医生对病人的情况有一个大致的了解，接下来要做基因检测、皮肤免疫荧光检查、皮肤病理组织检查、透射电镜检查等检查。
（二）体检
1、尼氏征
尼氏征可以帮助确定是否存在于表皮下或表皮下的小泡或小泡，一些遗传性的大疱性皮肤松弛病人可能会有尼氏征。
2、其它
首先要做好体检，了解水泡、大泡的分布、皮损的严重程度，同时要了解有没有侵犯到口腔粘膜，有没有皮肤瘢痕、萎缩、甲营养不良、指骨萎缩等。
（三）化验
1、基因检测
基因检测是一种通过血液、体液或者细胞来检测DNA的方法。利用这种方法，可以确定病人的致病基因。
2、免疫荧光法检测皮肤
可以通过直接免疫荧光法和间接免疫荧光法来诊断自身免疫性疾病。一般遗传性大疱性表皮松解症的直接或间接的皮肤免疫荧光学检测结果为阴性，而皮肤盐裂试验则发现在真皮一侧存在着免疫复合物，可作为鉴别诊断的依据。
（四）病理学检验
皮肤病理学：医师将病人的一小片皮肤组织放入显微镜下，镜下可见表皮内或表皮下水泡，但没有发炎细胞浸润，但不能确定其类型。
（五）附加检验
透射电镜：透射电镜能观察到在光学显微镜下看不到的组织，透过电子显微镜可以确定疾病的类型。
（六）判别原理
根据患者的症状，综合各种检查，可以作出确诊，医生在确诊的时候，也会详细的询问病人的家庭病史，比如家庭成员中有没有遗传性大疱性表皮松解症，或者是获得性大疱性表皮松解症、大疱性类天疱疮、卟啉病等。
（七）辨证
1、表皮松弛性大疱
该病是一种常见的自体免疫性皮肤病，以摩擦部位的水泡或大泡为主，临床上与遗传性大疱性表皮松解症类似，但无家族史，免疫荧光检查显示基底膜区IgG的沉积。
2、类天疱疮大疱性
好发于老年人，以红斑为基础，多发张力性大疱，通常不会影响粘膜，但会出现剧烈的瘙痒症状，应与遗传性大疱性表皮松解症进行鉴别。病理组织学观察显示嗜酸性粒细胞浸润，免疫荧光染色显示基底膜带IgG、C3为带状沉淀。
3、卟啉症
本病分为两种类型，分别是获得型和遗传型，前者通常是常染色体显性遗传，而尿卟啉和其它高羧基化卟啉的积累会导致皮肤的损伤。可出现水疱，红斑，瘢痕，多毛，色素沉着或脱落，以及硬皮病样的变化。大多数患儿在儿童早期出现皮肤光敏感，主要有红斑、水疱、血疱等症状。皮肤损伤会反复出现，夏季较重，冬季较轻，最后会形成较大的疤痕，造成裸露部位的破坏和畸形。实验室检查可与传性大疱性表皮松解症鉴别。
03医治
（一）治法
对于一些病情较重的病人，应采取外科手术，以保护皮肤，防止机械性损伤及感染。
（二）综合疗法
1、患者应避免剧烈的活动，防止搓擦、挤压、外伤等，对于易反复摩擦的部位，最好是穿着柔软宽松的棉质内衣和鞋袜，以免发生水泡。
2、对于较大的水泡，可以用无菌注射器进行抽吸，以免进一步增大。
3、口服和外用抗感染药物可以防止伤口继发感染，同时可以使用水性敷料和人造皮肤促进伤口的愈合。
4、皮肤瘙痒、干燥严重的病人可以使用止痒的药物或者是涂抹保湿霜。
（三）药品疗法
目前还没有有效的治疗该病的药物。
（四）外科疗法
1、对于手指挛缩、并指等后期形成的肢体畸形，可以进行外科治疗。
2、食管狭窄病人应行食管扩胸手术。
3、如果继发鳞状上皮细胞癌，应做皮肤活组织检查，以明确诊断，并进行外科切除。
结语：遗传型大疱性表皮松解症的预后与病人的整体健康情况及疾病的种类密切相关。轻度的遗传性大疱性表皮松解症随着年龄的增长而减轻；严重的遗传性大疱性表皮松解症病人会因为反复的疤痕而导致肢体残缺、活动受限和食管狭窄。