幽门螺杆菌（H.pylori）是能在胃黏膜酸性处境中定殖和生计的最重要的细菌，是引发慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜关系淋巴布局淋巴瘤和胃癌的重要起因。拔除H.pylori可革新胃黏膜炎症反映，减速黏膜减弱和肠化生，低沉胃癌的产生危急。连年来，H.pylori的拔除率逐步下落，除了抗生素耐药性高和患者的遵从性不良外，胃内的酸处境也是影响H.pylori可否胜利拔除的重要要素。钻研说明，H.pylori拔除率与胃内酸抵御的水平和接连时候紧密关系。现在，国表里共鸣保举的一线拔除计划均以抑酸剂为根本。抑酸剂在H.pylori的拔除医治中表现重视要效用。
质子泵抵御剂（PPI）是医治酸关系性疾病的一线药物，也是H.pylori拔除计划中最罕用的抑酸剂。不论是典范的含铋剂四联医治，照旧现在国表里正在钻研的大剂量二联医治，医治计划均包罗PPI。经过补充PPI的给药频次和剂量能够使胃内pH值6，为抗生素表现效用供给有益处境。新式抑酸剂钾离子比赛性酸阻断剂（P-CAB）的抑酸成效比PPI更强，起效更快，其宽泛运用希望进一步升高H.pylori拔除率。本文对抑酸剂在H.pylori沾染医治中的效用和钻研掘起施行综述。
一、抑酸剂的品种和特色
1．组胺H2受体拮抗剂（H2RA）：
H2RA是最先呈现的一类胃酸抵御药物，经过可逆性分离胃壁细胞上的组胺H2受体裁减胃酸渗出，罕见药物包罗西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁。口服mg雷尼替丁5h后，胃里面位pH值可抵达7.0，10h后降至3.7。在PPI问世以前，抗生素连合H2RA是拔除H.pylori的重要计划之一。初期雷尼替丁和铋剂的复合剂与克拉霉素和阿莫西林连合哄骗对H.pylori的拔除率约为80%。由于H2RA的抑酸效用相对较弱，现在已不保举用于H.pylori拔除医治。
2．PPI：
PPI是苯并咪唑类化合物，可透过胃壁细胞膜与H+/K+-腺苷三磷酸酶共价分离，阻断胃酸渗出的着末环节，有用低沉胃内pH值。第一代PPI重要有奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等，大部份经过肝脏中的细胞色素P同工酶，即细胞色素P2C19（CYP2C19）代谢。遭到CYP2C19基因多态性影响，这些药物的抑酸成效个人不同较大且起效相对慢慢，药效摇动性大。第二代PPI包罗雷贝拉唑和艾司奥美拉唑。艾司奥美拉唑大部份经细胞色素P3A4（CYP3A4）代谢，个人不同小。雷贝拉唑重要经非酶道路代谢，其对CYP2C19的依赖性更小。第二代PPI的抑酸成效显然强于其余PPI。艾普拉唑是国内研发的PPI，CYP2C19基因多态性对其代谢无显然影响，其半衰期为8.1~10.1h，其24h和夜晚抑酸成效优于第一、二代PPI（半衰期为0.5~2h）。
PPI重要经过肝脏CYP2C19代谢，而CYP2C19存在基因多态性，按照不同个人对PPI的代谢速率将其分为快代谢型、中央代谢型和慢代谢型。快代谢型患者PPI抵达有用血药浓度的时候较长，且抑酸成效弱于慢代谢型患者。CYP2C19基因多态性在不同种族和地区人群之间有确定不同，亚洲人群中慢代谢型患者的比例14%，显然高于西洋人。是以，在拟定H.pylori拔除计划时，不单要按照种族和地区取舍适合的PPI典型，还应经过探测CYP2C19基因多态性筛查医治成效欠安或存在高拔除失利危急的人群，进而提早调度计划，升高H.pylori拔除率。但有钻研觉察，补充PPI的给药频次和剂量能够降服CYP2C19基因多态性的影响。兰索拉唑30mg、1次/d口服与艾司奥美拉唑40mg/次、3次/d口服的抑酸成效和H.pylori拔除率均不受CYP2C19基因多态性影响。
3．P-CAB：
P-CAB具备亲脂性、弱碱性、解离常数高（pKa为6.0~9.0）等特色，无需转折活性气象，在酸处境下布局褂讪，其代表药物有瑞伐拉赞（revaprazan）和沃诺拉赞（vonoprazan）等。与保守的PPI比拟，P-CAB起效快，能疾速升高胃内pH值，且半衰期长，可保持褂讪的抑酸成效。瑞伐拉赞是第一个运用于临床的P-CAB，起效疾速，但钻研觉察mg瑞伐拉赞保持胃内pH值4的时候12h，其抑酸成效并不优于保守PPI，故尚未在临床宽泛哄骗。沃诺拉赞是一种新式的P-CAB，年首先在日本上市，现在在日本被宽泛用于H.pylori沾染的一线和二线医治。沃诺拉赞口服后摄取疾速，1.5~2h后便可抵达有用血药浓度，半衰期约为7.7h，抑酸效用可接连24h，重要经CYP3A4代谢，CYP2C19基因多态性对其影响很小。沃诺拉赞的这些上风可进一步升高H.pylori拔除率。
二、抑酸剂在H.pylori拔除中的效用机制
1．升高胃内pH值，补充H.pylori对立生素的敏锐性：
H.pylori可形成洪量尿素酶，分解尿素形成氨，中庸胃内酸性处境，进而使其在胃内成长、繁衍。胃内pH值抬高可抵御尿素酶活性，低沉H.pylori的代谢活性，影响其在胃黏膜的定植。当胃内pH值为4~6时H.pylori能够存活，但不能增殖，处于睡眠形态；当胃内pH值为6~8时，H.pylori加入复制形态，增殖的H.pylori对阿莫西林、克拉霉素等抗生素敏锐，轻易被杀灭。处于睡眠形态下的H.pylori不易被抗生素杀灭，一旦停用抗生素，这些细菌就会在胃内从新成长、繁衍。抑酸剂可将胃内pH值升高至≥6，使胃内的H.pylori处于成长活泼期，对立生素敏锐，易于被完全拔除。
2．升高胃内pH值，补充抗生素褂讪性和生物利费用：
大多半抗生素在体外具备较强的抗菌本领，然则不耐酸性处境，在胃内易降解。经过抑酸医治，可升高酸敏锐性抗生素的褂讪性并巩固其杀灭H.pylori的成效。现在，罕用于拔除H.pylori的抗生素包罗甲硝唑、阿莫西林和克拉霉素。甲硝唑的酸褂讪性最高，克拉霉素最差。钻研显示当pH值由1抬高至7，阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素在胃液中降解的半衰期离别伸长约10、2、倍。因而可知，升高胃内pH值可伸长抗生素的半衰期，低沉最小抑菌浓度，升高其生物利费用。
3．升高胃内pH值，补充抗生素在粘液层的浓度：
H.pylori寄生在胃的上皮层和粘液层。不管是经过血液轮回照旧个别黏膜摄取，抗生素务必穿透粘液层并抵达确定浓度才干表现有用杀菌效用。胃粘液层的理化性质在不同水平的酸性处境中有所不同，在低pH处境中，抗生素的活性和穿透粘液层的本领低沉。抑酸剂可经过升高胃内pH值，补充抗生素对粘液层的浸透性，进而升高H.pylori定植部位的抗生素浓度。
4．升高胃内pH值，可升高胃的抗H.pylori免疫球卵白A（IgA）浓度：
抗H.pyloriIgA是机体沾染H.pylori后经过体液免疫形成的一种维护性抗体。H.pylori沾染者胃液中抗H.pyloriIgA含量与胃内pH值显著关系，重要起因是抗H.pyloriIgA能被胃卵白酶分解，而胃卵白酶表现效用的最适pH值为1.9，故胃内pH值越高，胃卵白酶活性越低，抗H.pyloriIgA的分解越少。抗H.pyloriIgA含量补充与机体自己免疫本领巩固增进了H.pylori的拔除。有钻研提醒，假使独自哄骗PPI医治也能够使部份H.pylori获得拔除，这大概是由于抑酸剂使胃内抗H.pyloriIgA含量抬高，经过机体免疫消灭而至。华夏一项临床钻研剖析了沾染H.pylori的十二指肠溃疡患者的材料，成果显示采纳克拉霉素三联疗法以前先施行1周奥美拉唑（20mg/次，2次/d）抑酸医治的患者(医治组)的H.pylori拔除率显然高于天真采纳三联疗法患者（比较组）（93%vs.81%，P0.05）；该钻研还探测了患者抗生素医治先后胃内pH值和胃液中抗H.pyloriIgA浓度，觉察医治组在抗生素医治前胃内pH值和抗H.pyloriIgA浓度均高于比较组，且胃内pH值与胃液中抗H.pyloriIgA浓度呈正关系。这一钻研成果解释，抑酸剂可经过升高胃内抗H.pyloriIgA浓度增进H.pylori拔除成效。
三、抑酸剂在H.pylori拔除医治中的运用
H．pylori做为一种细菌，理论上单用抗生素就能够抵达医治成效。但是，临床钻研阐明，仅用抗生素对H.pylori的拔除成效正常，连合抑酸剂可显著升高拔除成效，抑酸剂也成为H.pylori拔除的定然药物。
年PPI+铋剂+四环素+甲硝唑的典范铋剂四联计划创立，次年含克拉霉素的准则三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林）创立，由于后者拔除率高且服药品种较少，很快便庖代前者成为了H.pylori沾染的一线医治计划。后来，克拉霉素的耐药率不休抬高，使准则三联计划遭到淘汰。年，PPI+铋剂+2种抗生素的新铋剂四联计划成为寰球各共鸣保举的一线H.pylori拔除计划。但是，跟着抗生素耐药性的增高，特为是H.pylori拔除罕用药物甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率已离别高达45%、21%和27%，四联计划的拔除率有所下落。
新式抑酸剂沃诺拉赞不受CYP2C19基因多态性的影响，且实行了夜晚酸抵御成效。钻研者们觉察沃诺拉赞连合1或2种抗生素的H.pylori拔除率较以PPI为根本的计划更高，且不良反映更少。现在沃诺拉赞的临床钻研重要集合于日本，沃诺拉赞+阿莫西林+克拉霉素三联计划可做为日本H.pylori沾染的一线医治，沃诺拉赞+阿莫西林+甲硝唑三联计划可做为二线医治。一项系统综述归入例H.pylori沾染者，成果显示在克拉霉素敏锐株中，以沃诺拉赞为根本的三联疗法的拔除成效与以PPI为根本的医治计划如同；在克拉霉素耐药株中，两者的拔除率离别为81.2%和40.9%，提醒含沃诺拉赞的三联计划的拔除成效更胜一筹。虽然沃诺拉赞可升高三联计划对H.pylori的拔除率，然则现在对以沃诺拉赞为根本的弥补医治、序贯医治等钻研并不充足，药物哄骗剂量、频次、疗程未获得准则化，且钻研目标重要此日自己群。含沃诺拉赞的H.pylori拔除医治计划在寰球进一步推行还须要开展更多的临床钻研。
近几年，关系阿莫西林+PPI的大剂量双联医治的临床钻研已在国表里开展。该计划采用不易耐药的阿莫西林做为唯独的抗生素，且补充了阿莫西林的给药频次和总剂量，保证了阿莫西林在胃液内保持满盈的血药浓度和时候。同时，该计划还补充了PPI的给药频次和总剂量，更永劫间地保持了胃内高pH处境，有益于阿莫西林表现杀菌效用。多项临床钻研显示其H.pylori拔除率与四联疗法如同，且抗生素的哄骗品种裁减，患者的遵从性升高，不良反映产生率低沉。年，日本的一项多重心随机临床实验说明，在克拉霉素高耐药地区，7d疗程的沃诺拉赞+阿莫西林双联计划可抵达较高的H.pylori拔除率。年，日本学者报导，沃诺拉赞+阿莫西林双联医治对H.pylori的拔除率与含克拉霉素的三联医治雷同，但拔除后1和8周，双联医治组肠道微生态百般性未产生显著转变，而三联医治组显然下落，提醒双联医治大概对肠道微生态影响更小。现在，大剂量双联医治的给药方量和频次尚未统一，钻研者采纳较多的计划是阿莫西林mg/次或mg/次，PPI20mg/次、3次/d或4次/d，疗程多为14d。
从三联医治到四联医治，再到最新的大剂量双联医治，以及含沃诺拉赞的双联医治等H.pylori拔除计划，抑酸剂均为定然药物，学者们也越来越了解到H.pylori的胜利拔除有赖于效用成效褂讪且耐久的抑酸剂。
四、哄骗抑酸剂的注重事故
虽然抑酸剂在H.pylori拔除医治中不成或缺，但也存在一些缺陷。永远运用抑酸剂后，H.pylori的定植部位会产生转变，逐步由胃窦转向胃底和胃体，使胃底、胃体炎症反映加剧，补充了胃体黏膜减弱和胃癌的产生危急。有钻研觉察H.pylori在成长不良的处境中会产生球形适应性转变，遗失与抗生素分离的效用靶点，这类表面样式学转变是引发抗生素耐药性的起因之一。PPI还可引发泻肚、便秘、消化不良、肝脏伤害等不良反映。关于兼并H.pylori沾染的消化性溃疡患者，PPI的哄骗周期较长，应严刻控制PPI的用法、用量，以及兼并用药的范例性，奉命关系调理指南。在取舍给药频次和剂量时，应注重"增次成效"优于"增量成效"，即10mg/次、4次/d的用法所抵达的抑酸成效强于20mg/次、2次/d或40mg/次、1次/d。分次用药增高了PPI"拿获"活性质子泵的几率，伸长了抑酸接连时候，有益于胜利拔除H.pylori。按照CYP2C19基因多态性探测成果引导用药，倡导快代谢型患者采纳3次/d或4次/d的频次给药或取舍不受CYP2C19基因多态性影响的抑酸剂。须要指出的是，胃内pH值抬高可抵御尿素酶活性，故在经过探测尿素酶活性决断H.pylori沾染处境时，倡导停用抑酸剂最少2周。
五、归纳
胃内pH值是影响H.pylori拔除成效的重要要素。PPI和P-CAB等抑酸剂可有用升高胃内pH值并保持褂讪，增进H.pylori增殖，巩固H.pylori对立生素的敏锐性，升高抗生素褂讪性及其在胃粘液层内的浓度，也可升高胃内抗H.pyloriIgA浓度。取舍效用褂讪、不易受CYP2C19基因多态性影响的PPI可进一步升高H.pylori拔除率。高频次、大剂量的双联医治经过充足抑酸和保持满盈的阿莫西林浓度可抵达较好的H.pylori拔除成效。P-CAB希望为升高H.pylori拔除率供给新的取舍。
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